Pandemia garaian, medikuak transfusatutako antigorputz monoklonalak (laborategietan ekoiztutako antigorputzak) erabiltzen ari dira pazienteei COVID-19 infekzioari aurre egiteko. Orain UC Davis ikertzaileak min kronikoari aurre egiten lagun dezaketen antigorputz monoklonalak sortzen saiatzen ari dira. Helburua opioideak ordezkatu ditzakeen hileroko minak ez duen menpekotasuna garatzea da.
Proiektua Vladimir Yarov-Yarovoi eta James Trimmer-ek zuzentzen dute, Kaliforniako Unibertsitateko Davis Medikuntza Eskolako Mintzaren Fisiologia eta Biologia Saileko irakasleak. Diziplina anitzeko talde bat bildu zuten, tarantularen pozoia mingarri bihurtzen saiatzen ari ziren ikertzaile asko biltzen zituena.
Urte hasieran, Yarov-Yarovoy eta Trimmer-ek 1,5 milioi dolar diru-laguntza jaso zuten Osasun Institutu Nazionalaren HEAL programaren eskutik, herrialdeko opioideen krisiari eusteko irtenbide zientifikoak bizkortzeko saiakera oldarkorra da.
Min kronikoaren ondorioz, jendea opioideekiko mendekotasuna bihur daiteke. Gaixotasunen Kontrolerako Zentroak Osasun Estatistiken Zentro Nazionalak kalkulatzen du 2021ean 107.622 droga-gaindosi heriotza izango direla Estatu Batuetan, 2020an 93.655 heriotzak baino ia % 15 gehiago.
"Biologia estrukturalaren eta konputazionalaren azken aurrerapenek -sistema biologikoak ulertzeko eta modelatzeko ordenagailuen erabilerak - antigorputzak sortzeko metodo berriak aplikatzeko oinarriak ezarri dituzte mina kronikoa tratatzeko sendagai bikain gisa", esan du Yarovek. Yarovoy, Sai sariaren antzezle nagusia.
"Antigorputz monoklonalak farmazia industrian hazten ari den eremua dira eta abantaila ugari eskaintzen dituzte molekula txikiko sendagai klasikoekiko", esan du Trimmer-ek. Molekula txikiko sendagaiak zeluletan erraz sartzen diren sendagaiak dira. Medikuntzan asko erabiltzen dira.
Urteetan zehar, Trimmer-en laborategiak milaka antigorputz monoklonal sortu ditu hainbat helburutarako, baina hau da mina arintzeko diseinatutako antigorputz bat sortzeko lehen saiakera.
Futurista dirudien arren, AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak antigorputz monoklonalak onartu ditu migraina tratatzeko eta prebenitzeko. Droga berriek migrainarekin lotutako proteina batean eragiten dute, kaltzitonina genearekin erlazionatutako peptidoa.
UC Davis proiektuak beste helburu bat du: nerbio-zeluletan ioi-kanal espezifikoak, tentsio bidezko sodio kanalak izenekoak. Kanal hauek nerbio-zelulen "poroak" bezalakoak dira.
«Nerbio-zelulak gorputzean minaren seinaleak transmititzeaz arduratzen dira. Nerbio-zeluletako sodio ioi-kanal potentzialak minaren igorle nagusiak dira", azaldu du Yarov-Yarovoyek. "Gure helburua maila molekularrean transmisio gune zehatz horietara lotzen diren antigorputzak sortzea da, haien jarduera inhibitzea eta minaren seinaleen transmisioa blokeatzea".
Ikertzaileek minarekin lotutako hiru sodio kanal zehatzetan zentratu ziren: NaV1.7, NaV1.8 eta NaV1.9.
Haien helburua kanal hauekin bat datozen antigorputzak sortzea da, sarraila bat desblokeatzen duen giltza bat bezala. Bideratutako ikuspegi hau kanalaren bidez minaren seinaleen transmisioa blokeatzeko diseinatuta dago, nerbio-zelulen bidez transmititzen diren beste seinaleekin oztopatu gabe.
Arazoa da blokeatzen saiatzen ari diren hiru kanalen egitura oso konplexua dela.
Arazo hau konpontzeko, Rosetta eta AlphaFold programetara jotzen dute. Rosetta-rekin, ikertzaileak proteina birtual-eredu konplexuak garatzen ari dira eta NaV1.7, NaV1.8 eta NaV1.9 kanal neuronaletarako egokienak zein diren aztertzen ari dira. AlphaFold-ekin, ikertzaileek Rosettak garatutako proteinak modu independentean probatu ditzakete.
Proteina itxaropentsu batzuk identifikatu ostean, laborategian sortutako ehun neuronalean probatu ahal izateko antigorputzak sortu zituzten. Giza probek urteak beharko dituzte.
Baina ikertzaileak hunkituta daude ikuspegi berri honen potentzialarekin. Antiinflamatorio ez-steroidalak (AINE), hala nola ibuprofenoa eta azetaminofenoa, egunean hainbat aldiz hartu behar dira mina arintzeko. Opioideen analgesikoak egunero hartu ohi dira eta mendekotasuna izateko arriskua dute.
Hala ere, antigorputz monoklonalak odolean hilabete bat baino gehiago zirkula dezakete, azkenean gorputzak hautsi arte. Ikertzaileek espero zuten pazienteek hilean behin autoadministratuko zutela antigorputz monoklonal analgesikoa.
"Min kronikoa duten pazienteentzat, hau da behar duzuna", esan zuen Yarov-Yarovoyek. «Ez dute mina egunez, aste eta hilabetez baizik. Zirkulatzen ari diren antigorputzak hainbat aste irauten duen mina arintzeko gai izango direla espero da".
Taldekideen artean EPFLko Bruno Correia, Yaleko Steven Waxman, EicOsiseko William Schmidt eta Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, honako hauek dira. Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos eta UC Daviseko Robert Stewart.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Argitalpenaren ordua: 2022-09-29